Immunologische Anomalie verursacht Alzheimer, Studie zeigt

Die Alzheimer-Krankheit kann Ursachen haben, die mit einer Abnormalität des Immunsystems zusammenhängen, das ursprünglich die Funktion hat, den Körper vor externen Eindringlingen zu schützen. Das Fazit stammt aus einer neuen Studie von Wissenschaftlern der Duke University (USA), die ebenfalls eine neue Strategie zur Behandlung der Krankheit vorschlagen.

Das im Journal of Neuroscience am Dienstag veröffentlichte Papier zeigt, dass bestimmte Immunzellen bei Alzheimer-Patienten einen wichtigen Nährstoff, Arginin, unnormal zu konsumieren beginnen, wodurch ihre Präsenz im Gehirn verringert und ausgelöst wird. die Krankheit.

In einem Mäuseexperiment haben Forscher gezeigt, dass es möglich ist, diesen Prozess mit einem Medikament zu blockieren und den durch Alzheimer verursachten Gedächtnisverlust bei Tieren umzukehren. Laut den Autoren deuten zunehmende Anzeichen darauf hin, dass das Immunsystem eine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit spielt, aber der genaue Einfluss bleibt ein Rätsel.

In der neuen Studie konnten sie nachweisen, dass der Mangel an Arginin, einer Aminosäure, die in den meisten Proteinen des Körpers vorhanden ist, die Entwicklung der Krankheit direkt beeinflusst. "Wenn der Argininkonsum für den Alzheimer-Prozess so wichtig ist, können wir ihn möglicherweise blockieren und die Krankheit umkehren", sagte die Studienautorin Carol Colton von der Duke University School of Medicine.

Bei den in der Studie verwendeten Mäusen, die vor einigen Jahren für die Untersuchung der Krankheit entwickelt wurden, wurden einige Gene so verändert, dass ihr Immunsystem dem des Menschen ähnelte. Darüber hinaus sollten die Tiere die Hauptmerkmale der Alzheimer-Träger darstellen: Verlust von Neuronen, Verhaltensänderungen und das Vorhandensein von Plaques und Verwicklungen bestimmter Proteine ​​im Gehirn.

Während des gesamten Lebens der Mäuse suchte das Wissenschaftlerteam nach immunologischen Anomalien und stellte fest, dass die meisten Komponenten des Immunsystems keine quantitativen Veränderungen aufwiesen. Die Ausnahme war eine Art Immunzelle, die als Mikroglia bekannt ist - normalerweise die ersten Zellen, die auf die Alzheimer-Krankheit ansprechen.

Durch die Isolierung dieser Zellen und die Analyse ihrer genetischen Aktivität konnten Wissenschaftler einen Anstieg der Expression von Genen beobachten, die mit der Unterdrückung des Immunsystems einhergehen - das heißt, sie verringern ihre Aktivität. "Dies ist überraschend, da wir nicht dachten, dass eine Unterdrückung des Immunsystems bei Alzheimer auftreten würde", sagte der leitende Autor Matthew Kan, ein Postdoktorand in Coltons Labor.

Vor der Studie hielten die Wissenschaftler das Gegenteil für richtig: Das Gehirn sollte Moleküle freisetzen, die am Aufbau des Immunsystems beteiligt sind, was seine Wirkung verstärken und das Gehirn schädigen sollte. Mit der Mikroglia-Modifikation stellten die Forscher einen starken Anstieg des Vorkommens von Arginase - einem Enzym, das Argininmoleküle bricht - in den am Gedächtnis beteiligten Hirnregionen in denselben Bereichen fest, in denen Neuronen starben.

Ihnen zufolge verbraucht die Mikroglia mit der Zunahme der Arginase eine übertriebene Menge an Arginin. Wissenschaftler blockierten die Wirkung von Arginase mit einem Medikament namens DFMO, bevor sich Symptome bei Mäusen zeigten. Sie beobachteten dann eine Verringerung der Mikroglia-Modifikationen und der Plaque-Entwicklung in Gehirnproteinen.

Auch bei Gedächtnistests schnitten die Mäuse besser ab. "All dies legt nahe, dass wir - zumindest bei Mäusen - vor der Alzheimer-Krankheit schützen können, wenn wir diesen lokalen Prozess des Argininmangels blockieren können", sagte Kan. DFMO wurde vor 20 Jahren synthetisiert und in klinischen Studien am Menschen zur Behandlung einiger Krebsarten untersucht. Das Medikament war jedoch noch nicht als potenzielle Therapie für die Alzheimer-Krankheit getestet worden.

In der Studie verabreichte die Colton-Gruppe das Medikament, bevor die Symptome auftraten. Jetzt wollen sie untersuchen, ob DFMO die Folgen von Alzheimer behandeln kann, bevor sie auftreten. Laut Colton ist die Einnahme von Aminosäurepräparaten keine Alternative zur Vorbeugung, obwohl festgestellt wurde, dass Argininmangel mit der Alzheimer-Krankheit zusammenhängt.

Ein dichtes Geflecht von Zellen und Blutgefäßen bestimme die Menge an Arginin, die in das Gehirn gelangt. Selbst wenn ein Patient mehr Arginin isst, gibt es keine Garantie dafür, dass es zu den Gehirnstellen gelangt, die die Aminosäure benötigen.

Von Fábio de Castro, Sao Paulo

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